【慶応大病院】AD診断可能な血液検査を開発‐アミロイドPET検査より早期に

2025年06月20日 (金)

　慶應義塾大学病院メモリーセンターの研究チームは、簡便な血液検査であるHigh Sensitivity Chemiluminescence Enzyme-immunoassay（HISCLR）を用いたアミロイドβ42／40比で、アミロイドPET検査の視覚読影よりも早期にアルツハイマー病（AD）の中心的病理である脳内アミロイドβ（Aβ）沈着を高精度に判別可能であることを示した。この血漿Aβ42/40は、前臨床（プレクリニカル）ADのスクリーニングに有用であると期待される。この研究成果は7日、国際医学雑誌Alzheimer`s Research ＆ Therapy（オンライン版）に掲載された。

　近年のAD疾患修飾薬の多くは治験対象を認知症の治療から、症状が出現する前の前臨床ADへとシフトし、二次予防への取り組みが注目されている。その際、前臨床ADをできるだけ早期かつ正確なスクリーニング法が求められている。

　今回の研究では、日本人認知症コホートを対象に、血漿バイオマーカーによるADの診断および病期評価の有用性を検討した。評価したバイオマーカーは、Aβ42／40比、リン酸化タウ（p-tau181およびp-tau217）、グリア線維性酸性蛋白質（GFAP）、およびニューロフィラメント軽鎖（NfL）で、いずれも簡便な血液検査で測定できる。

　被験者は、健常対照が69例、前臨床AD13例、AD-MCI38例、AD軽度（早期）認知症（AD-D）44例、非AD性認知症（CI）79例となっている。

　ROC解析では、AβPET陽性（アルツハイマー病病理を有する）を予測するAUCは、Aβ42／40で0.937、p-tau217で0.926といずれも高精度だった。感度はp-tau217（0.905）、特異度はAβ42／40（0.947）が最も高く、有望な指標であることが分かった。

　病期評価において、Aβ42／40は前臨床期から有意に異常値を示し、p-tau217は疾患の進行に応じて直線的に上昇していた。特に、Aβ42／40はカットオフ値0.096で二峰性の分布を示し、アミロイドPETの定量値19.3 centiloid（CL）の段階でAβ沈着を判別可能だった。これは、現在保険収載されているアミロイドPET視覚読影の閾値（32.9 CL）よりも早期の病理変化を捉えていることを示している。

　現在、血液バイオマーカーのみでADの診断や抗アミロイド抗体治療の適応判断をすることはできない。今回の研究にから、血漿Aβ42／40およびp-tau217、特にその比率（p-tau217／Aβ42）は、AD診断におけるアミロイドPETの代替となる高精度な指標として有望なことが明らかになった。特に、HISCLRを用いたAβ42／40測定は、既存のPET検査視覚読影よりも早期にAβ蓄積を検出できると期待される。

　抗アミロイド抗体治療は、現在「軽度認知障害」および「軽症AD」に限定されているが、その病態特性から認知機能障害の出現前、すなわち前臨床AD段階での先制的介入にもっとも効果を発揮すると期待されている。全自動免疫測定装置HISCLRを用いたAβ42／40測定は、簡便かつ多数の検体処理が可能で、来るべきAD先制医療（二次予防）における有用なスクリーニングマーカーとなり得る可能性がある。