金田安史氏
紫外線照射によってゲノムＲＮＡを破壊し、複製能力を失わせた不活化センダイウイルス粒子（Hemagglutinating virus of Japan envelope：ＨＶＪ‐Ｅ）が遺伝子治療用ベクターとして開発されている。金田安史氏（大阪大学大学院医学系研究科教授）らは、ＨＶＪ‐Ｅ自体に抗腫瘍活性があることを確かめ、近くメラノーマ、前立腺癌を対象に、臨床研究を開始することを明らかにした。２０１１年以降には、ＨＶＪ‐Ｅをベクターとした癌の治験も計画している。成績は都内で開かれた第25回日本ＤＤＳ学会で発表された。
ＨＶＪ－Ｅの臨床研究については、既にＨＶＪ‐Ｅの薬効試験や毒性試験、ＧＭＰ製剤化試験を08年に終えており、臨床研究のプロトコールについても、大学の倫理委員会で６月30日に承認されている。近く、メラノーマを対象にした第I相試験を開始する予定で、臨床試験を通して「安全性と抗腫瘍効果が見られたら、ＨＶＪ‐ＥをベクターとしたＤＤＳの活用にも着手したい」と報告した。
金田氏らはこれまで、ＨＶＪ‐Ｅそのものの抗腫瘍活性について研究を進めてきた。マウス大腸癌細胞を使って樹立した担癌マウスの実験では、ＨＶＪ－Ｅを腫瘍中に注射すると、５匹中３匹で腫瘍が消失。残存した腫瘍も著しく増殖が抑制されるとの結果が得られている。寛解したマウスに同じ腫瘍細胞を移植しても、全例拒絶され、「多彩な抗腫瘍免疫が活性化している」ことが認められている。
詳細な作用メカニズムを調べた結果、複製能力を持つＨＶＪと比べ、インターフェロンや代表的な炎症性サイトカインの産生・誘導は劣るものの、樹状細胞の成熟化については同等の能力があり、またＩＬ－６の分泌能力も保たれていることが確認されている。
それらの成績から、ＨＶＪ‐Ｅは樹状細胞の成熟化を介して、癌特異的な細胞障害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）を誘導すると同時に、ＩＬ－６がＣＴＬなどの抑制に働く制御性Ｔ細胞の制御を解除することで、抗腫瘍免疫活性を示すと考えられている。
また、金田氏らは、ＨＶＪ－Ｅが抗腫瘍免疫を活性化するだけでなく、癌種によっては直接作用し、細胞死を誘導することも見出している。ヒトの正常な前立腺上皮と癌細胞を比較した結果、正常細胞やホルモン感受性の培養細胞は抑制されなかったものの、ホルモン抵抗性のヒト前立腺癌培養細胞では、用量に応じて抑制が強くなる結果が得られている。
さらに検討を進めたところでは、「ホルモン抵抗性の前立腺癌からは、ＨＶＪ－ＥによりＩＦＮαやβが産生される」こたが分かり、最終的にホルモン抵抗性前立腺癌細胞はアポトーシスに陥った。
それらの基礎的研究をベースに、臨床研究をスタートさせる予定で、既に医薬品製造を前提に、関連ベンチャーと連携し、新たなＨＶＪ‐Ｅの製造システムも整えた。その臨床研究の成果が待たれそうだ。
