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インスリンに依存せずに血糖値を下げることができるナトリウム／グルコース共役輸送担体（ＳＧＬＴ）阻害作用をもつ新しい糖尿病治療薬の開発が激化している。その中で、米ブリストル・マイヤーズスクイブと英アストラゼネカが共同開発しているＳＧＬＴ２阻害薬のダパグリフロジンが、米国でＰIIIに入ることが決まった。
グルコースは、ナトリウムとグルコースを体内に取り込む輸送担体であるＳＧＬＴなどによって細胞内に取り込まれ、ナトリウム非依存性グルコース輸送体（ＧＬＵＴ）を介して血液中に取り込まれる。サブタイプとして、小腸や腎臓の近位尿細管に分布するＳＧＬＴ１、腎臓の遠位尿細管に分布するＳＧＬＴ２が知られている。
腎糸球体で濾過された原尿には、血漿と同じ濃度のブドウ糖が含まれているが、それをナトリウムと共に尿細管細胞内に再吸収するのがＳＧＬＴ２。この蛋白のお陰で尿糖閾値までブドウ糖が外に失われずに済む。その生理機序から、尿糖を増やせば血糖が減って、血糖が正常化すれば、膵でのインスリン分泌の負担が軽くなり、糖毒性が取れるのではないかということをコンセプトに、ＳＧＬＴ阻害剤の開発が進められてきた。糖毒性を改善することで、インスリン抵抗性改善作用を示すことが認められており、糖尿病治療薬の新たなターゲットになっている。
それだけに現在、世界的にＳＧＬＴを標的とした薬剤の開発競争が激しくなっている。海外ではアステラス製薬や英ＧＳＫなどがＳＧＬＴ２阻害薬として、大正製薬がＳＧＬＴ阻害剤として、ＰIIを実施中。米ジョンソン・エンド・ジョンソンがＳＧＬＴ２阻害薬として共同でＰIを実施している。また、日本でも、大正がＳＧＬＴ阻害剤としてＰII、キッセイがＳＧＬＴ２阻害剤としてＰIを行っている。
ただ、ＳＧＬＴの発現が水輸送活性と結びついていることが分かってきており、ＳＧＬＴを阻害することで、多尿やそれに伴う脱水症状をもたらす可能性もあり、今後の検討課題となりそうだ。
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