関連検索: アステラス製薬 精神疾患 Ｇ蛋白共役型受容体 米国科学アカデミー紀要
アステラス製薬と米国国立精神衛生研究所（ＮＩＭＨ）の研究グループは、精神疾患の発症に関与するＧ蛋白共役型受容体「ＳＲＥＢ２」を発見した。ＳＲＥＢ２を標的とする創薬が、新しい作用機序を持つ精神疾患の治療薬につながる可能性がある。７日付の米国科学アカデミー紀要に発表された。
Ｇ蛋白共役型受容体（ＧＰＣＲ）は細胞膜上に存在する膜蛋白質。有望な創薬標的として、種々のＧＰＣＲの機能解明に向け、激しい競争が繰り広げられている。今回発見されたＳＲＥＢ２は、アミノ酸配列がヒトで１００％保存されている新しいＧＰＣＲで、これまでの研究から記憶学習機能に重要な役割を果たす海馬等で、高く発現していることが明らかになった。
そこで、ＳＲＥＢ２を過剰発現させた遺伝子改変マウスを用いた実験を行った結果、脳重量の低下、脳室の拡大といった脳の形態異常が見られると共に、社会性行動の低下、情報処理機能や認知機能の低下など、統合失調症などの精神疾患に関連する異常が観察された。一方、ＳＲＥＢ２が発現していない遺伝子欠損マウスでは、脳重量が増加し、記憶機能が向上することが分かった。
さらに、ＮＩＭＨが保有する統合失調症患者のＤＮＡサンプルを用いて遺伝学的な解析を行ったところ、ＳＲＥＢ２が統合失調症の疾患感受性遺伝子であることが明らかになった。
今回の成果を受けて研究グループは、ＳＲＥＢ２を標的とする薬剤が、新たな作用機序を持つ精神疾患治療薬になる可能性を見出したとしている。現在、ＳＲＥＢ２に結合するリガンドの探索が進められている模様で、ＳＲＥＢ２のアゴニスト、アンタゴニストなど、様々な創薬の可能性が試みられている段階という。また研究グループでは、新たに発見されたＳＲＥＢ２の機能解明も、並行して進めていく予定にしている。
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