◇ＤＰＰ‐４阻害薬「リナグリプチン」：ビグアナイド系単独に比べ上乗せで明かな血糖値改善
メトホルミン治療で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者に対し、ＤＰＰ‐４阻害薬「リナグリプチン」の上乗せ効果を検討した第II相試験の結果、主要評価項目のＨｂＡ１ｃ値が有意に低下したことが、米国糖尿病学会（ＡＤＡ）で発表された。
第II相試験は、メトホルミン治療で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者２６８例を対象に、リナグリプチンを追加投与し、有効性・安全性を12週間にわたって検討したプラセボ対照無作為化試験。ＨｂＡ１ｃの改善率を主要評価項目に設定し、リナグリプチン１mg、５mg、10mg投与群と、メトホルミン単独群で有効性・安全性が検討された。
その結果、投与開始から12週後、メトホルミン単独群に比べてリナグリプチン投与群は、全ての群でＨｂＡ１ｃ値が有意に低下したことが明らかになった。プラセボ補正したＨｂＡ１ｃベースラインからの変化量でみると、リナグリプチン１mg群は０・４％、５mg群は０・７３％、10mg群は０・６７％低下する結果が得られている。特にリナグリプチン投与群の44～53％の患者では、０・５％以上低下するというＨｂＡ１ｃ値の高い改善が認められた。さらに、リナグリプチン投与群は、メトホルミン単独群と比べて、空腹時血糖値が有意に低下することが分かった。
有害事象の発現率は、全ての投与群でプラセボ群と同様で、低血糖の発症も見られなかった。
リナグリプチンは現在、第III相試験が進行中。
◇ＧＬＰ‐１アナログ「リラグルチド」：ＳＵ剤に比べて有意に血糖コントロール改善
ＧＬＰ‐１アナログのリラグルチドの有効性・安全性を、ＳＵ薬のグリメピリドと比較した第III相試験「ＬＥＡＤ３延長試験」の結果、リラグルチド単独群で有意に血糖コントロールを改善したことが発表された。
ＬＥＡＤ３延長試験は、リラグルチドとグリメピリドの有効性・安全性を比較した第III相試験。食事・運動療法、または食事・運動療法＋低用量の経口糖尿病治療薬で治療していた２型糖尿病患者を対象に行われた。52週の無作為化二重盲検試験「ＬＥＡＤ３試験」をさらに１年間延長したものだ。
その結果、グリメピリド群は、目標としたＨｂＡ１ｃ７％未満の達成が37％の患者にとどまったのに対し、リラグルチド群は58％と有意に多く、しかも血糖コントロールの改善効果が、２年間にわたって持続することが分かった。低血糖の発現頻度も、リラグルチド群はグリメピリド群の６分の１と、明らかに少なかった。
また、リラグルチド群では、持続的に体重を減少させることも明らかになった。現行の糖尿病治療では、逆に体重増加を招くことが懸念されているが、２年間の治療でグリメピリド群の平均体重が１・１kg増加したのに対し、リラグルチド群は２・７kg減少させる結果が得られている。
リラグルチドは、既にデンマークのノボ・ノルディスクが昨年５月に米国、欧州で、７月に日本で承認申請を行っている。
