第43回米国臨床腫瘍学会が１日から５日間にわたってシカゴで開かれた。学会では、臨床応用を目指したトランスレーショナルリサーチをテーマに、新規の抗癌剤や、併用療法をはじめとする投与法の研究などの臨床試験成績が報告された。
◇ＮＳＣＬＣ‐「アバスチン」の併用で生存期間延長
進行性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）に対し、シスプラチンとゲムシタビンの併用化学療法療法に、「アバスチン」（一般名：ベバシズマブ）を加えることで、併用化学療法に比べ無増悪生存期間が20 030％延長したとの海外臨床試験「ＡＶＡｉＬ」の結果が発表された。
試験は、ＮＳＣＬＣが進行した未治療患者で扁平上皮細胞癌ではない１０００人以上が登録された無作為化二重盲検ＰIII。試験成績では、無象悪生存期間の延長のほか、手掌縮小率が最大で70％増加することや、腫瘍縮小効果期間も４・７カ月から６・１カ月に延長したことが認められている。
日本ではアバンスチンは、進行結腸・直腸癌治療薬として中外から11日に発売。非小細胞肺癌の適応では現在ＰIIにある。
◇ＨＥＲ２陽性乳癌‐パクリタキセルにラパチニブ併用が有効
ＨＥＲ２陽性の乳癌患者に対して、「タイケルブ」（一般名：ラパチニブトシル酸塩水和物）とパクリタキセルを併用することで、パクリタキセル単独投与に比べて、無増悪生存期間（ＰＦＳ）中央値を有意に延長するという研究結果が発表された。現在実施中のＰIIではラパチニブの単独投与で、脳転移に対する有効性も確認された。
同試験は、ＨＥＲ２陽性乳癌患者91例をラパチニブとパクリタキセル併用群とパクリタキセル単独群に無作為に割り付け、ＰＦＳなどを評価した。
その結果、単独群ではＰＦＳが５・２カ月であったのに対して、併用群では７・９カ月と、有意に延長した。また、奏功率は単独投与群では36％であったのに対し、併用群では60％であった。
重篤な副作用による死亡率は単独群では０・６％だが、併用群では２・７％だった。主な副作用としては、発疹や下痢、悪心・嘔吐などが確認されている。
ＨＥＲ２陽性乳癌に罹患し脳転移した患者２４１人が参加しているＰIIでは、７％の患者で、転移巣の大きさが半分以下まで縮小するなどの効果がみられた。さらに、19％の患者で、脳転移巣が20％以上縮小するという成績が得られている。
◇ＮＨＬ”Ｒ‐ＣＨＯＰ療法で高い寛解率
「マブセラ」（日本名「リツキサン」、一般名：リツキシマブ）による治療を受けたアグレッシブ非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）患者の転帰を、７年間にわたって追跡したフォローアップ解析が発表された。成績では、化学療法（ＣＨＯＰ療法：シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾロン) を受けた患者の生存率が36％だったのに対し、マブセラを加えた治療法では53％だった。第III相試験を行ったロシュでは、「マブセラは、生存期間を有意に延長する」としている。
ＮＨＬは世界で１００万人が罹患しており、毎年36万人が死亡。患者の約４割がアグレッシブ型で、治療しなければ半年以内に死亡してしまう。この解析は、フランス、ベルギー、スイスなど86施設、60 080歳の約４００人の患者を対象に行われたもので、解析対象となったのは化学療法群１９７人、マブセラ群２０２人。
その結果、マブセラ群の半数以上が試験から７年過ぎた段階で生存。７年目で寛解していた割合も、化学療法群29％に対し、マブセラ群は52％と優れた成果が得られている。
◇「ソラフェニブ」‐肝細胞癌にも有用
「ネクサバール」（一般名：ソラフェニブ）が肝細胞癌患者の生存期間をプラセボ群に比べ44％延長したという国際共同第III相臨床試験「ＳＨＡＲＰ」の結果が発表された。
ソラフェニブは、癌細胞の増殖と血管新生の両方に関係する二つのクラスのキナーゼ（ＲＡＦキナーゼ、ＶＥＧＦＲ‐１・２・３、ＰＤＧＦＲ‐β、ＫＩＴ、ＦＬＴ‐３、ＲＥＴなど）を阻害することが知られ、既に米国、ＥＵ諸国を含む 50カ国以上で、腎細胞癌の治療目的で承認されている。
肝細胞癌では、、Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫシグナル伝達経路が関与しており、Ｒａｆ‐１のシグナル伝達を阻害するソラフェニブが期待されていた。
第III相試験では、北米や欧州などにおいて、全身投与薬による治療歴のない肝癌患者６０２人を、同剤投与群とプラセボ投与群の２群に割り付け比較された。その結果、プラセボ群では平均７・９カ月だった全生存期間がは、ソラフェニブ投与群では10・７カ月に延長した。
２００７年２月に実施した中間解析で全生存期間の延長効果が確認されたため、同試験は早期に終了しており、バイエルグループでは現在、ＦＤＡと欧州医薬品庁に、肝細胞癌への適応拡大で申請を準備している。
◇ＴＳ‐１とシスプラチンの併用‐未治療の進行胃癌で生存率延長
未治療の進行胃癌患者に対して、抗癌剤「ティーエスワンカプセル」とシスプラチンを併用投与することで、ティーエスワン単独投与に比べて、全生存期間を２カ月延ばすことが報告された。第III相臨床試験「ＳＰＩＲＩＴＳ」で明らかになったもので、大鵬薬品とサノフィ・アベンティスが発表した。
第III相試験では、進行性胃癌患者３０５人を、ティーエスワンとシスプラチンの併用療法群、ティーエスワン単独投与群に無作為に割り付け、全生存期間などを評価した。
その結果、全生存期間が単独療法群では11カ月であったのに対して、併用療法群では13カ月だった。また、奏功率は単独療法群では31・１％であったのに対して、併用療法群では54・０％と高く、両結果とも統計的に有意差が認められた。
一方で、併用療法による副作用は、ティーエスワンの特徴的な副作用である血管毒性、食欲不振や悪心などの消化器毒性の発症頻度が高まった。
◇「レトロゾール」‐乳癌再発リスクを減少
閉経後乳癌治療薬「フェマーラ」（一般名：レトロゾール）の術後アジュバント療法が、乳癌細胞の増殖に関与するホルモンによって作られるプロゲステロンの受容体（ＰｇＲ）やＨＥＲ”２の状態にかかわらず、乳癌再発リスクを減少させたという海外臨床試験「ＢＩＧ１”98」の解析結果が発表された。
解析結果を受けてノバルティスでは、ＰｇＲ陽性の患者にはアロマターゼ阻害剤の投与を控えるというデータもあったが、今回の解析結果からは「ＰｇＲの発現の有無によって判断すべきではないということを裏付けるもの」としている。
フェマーラは、閉経後乳癌で細胞増殖に関与するホルモンであるエストロゲンを産生する酵素のアロマターゼを阻害する薬剤。解析では、抗エストロゲン剤であるタモキシフェンも含む、単独療法による５年間の治療を行った３６５０人から得た乳癌組織の評価が行われた。
この解析では、タモキシフェンと比べ、エストロゲン受容体（ＥＲ）が陽性であれば、ＰｇＲやＨＥＲ”２が陽性でも陰性でも再発リスクを減らせることが明らかになった。ＰｇＲ陽性は30％減、同陰性で16％減、ＨＥＲ”２陽性は38％減、同陰性で28％減という結果だった。
◇転移性結腸直腸癌‐セツキシマブの併用を検討
転移性結腸直腸癌に対し、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）を標的とした「アービタックス」（一般名：セツキシマブ）を併用することで、無増悪生存期間（ＰＦＳ）を有意に改善するという臨床試験結果が発表された。独メルクが行った第III相試験「ＣＲＹＳＴＡＬ」で明らかになったもの。
試験では、未治療の転移性結腸直腸癌（ｍＣＲＣ）患者約１０００例をイリノテカンベースの治療であるＦＯＬＦＩＬＩ療法（アイソボリン＋５‐ＦＵ＋イリノテカン）による単独治療群、ＦＯＬＦＩＬＩ療法とセツキシマブの併用治療群に無作為に割り付け、ＰＦＳなどを評価した。
その結果、ＰＦＳが単独治療群では８カ月であったのに対して、併用治療群では８・９カ月と、有意に延長した。また、癌の腫脹、転移の危険性を15％低下させたという。さらに、サブ解析では単独治療群では39％、併用治療群では47％の患者で、腫瘍がの大きさが50％以下まで縮小した。
日本では結腸直腸癌治療剤として承認申請中。
