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米食品医薬品局（FDA）は、4月11日、切除不能または転移性の肝細胞がん（HCC）の成人患者に対する1次治療として、分子標的薬のオプジーボ（一般名ニボルマブ）とヤーボイ（一般名イピリムマブ）の併用療法を承認した。
オプジーボとヤーボイの併用療法（CheckMate-9DW試験）は、2020年にFDAから迅速承認を取得しており、ソラフェニブによる治療歴のある進行HCC患者に対する2次治療として確立されているが、今回のFDAの承認によって現行の適応が完全承認に変更され、適応が1次治療にも拡大された。
今回の承認は、切除不能または転移性のHCCを有する成人参加者668人を対象としたCheckMate-9DW試験の結果に基づいている。対象者は、組織学的にHCCが確認され、Child Pugh分類がAクラス、がん患者の身体機能評価であるECOG Performance Statusが「0（全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える）」または「1（肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は
行うことができる）」で、進行がんに対する全身療法歴のない患者だった。対象者は、オプジーボ1mg/kgとヤーボイ3mg/kgを3週間ごとに最大4回まで点滴静注した後、オプジーボ480mgを4週間ごとに点滴静注する群（併用療法群、335人）と、レンバチニブまたはソラフェニブ（治験責任医師が選択）を投与する群（対照群、333人）にランダムに割り付けられた。対照群の85％はレンバチニブ、15％はソラフェニブを投与された。
その結果、主要評価項目である全生存期間（OS）の中央値は、併用療法群で23.7カ月（95％信頼区間〔CI〕18.8～29.4）だったのに対し、対照群では20.6カ月（同17.5～22.5）であり、併用療法群では死亡リスクが21％低下することが示された（ハザード比0.79、95％CI 0.65～0.96、P＜0.0180）。また、3年時点での全生存率は、併用療法群で38％、対照群では24％だった。
全奏効率（ORR）は、併用療法群で36.1％（95％CI 31～41.5％）であったのに対し、対照群では13.2％（同9.8～17.3％、P＜0.0001）であり、両群間には統計学的に有意な差が認められた。さらに、併用療法群では奏効期間の中央値は30.4カ月であり、対照群での12.9カ月と比較して、より長期にわたる治療反応が得られることも示された。新たな安全性シグナルは確認されなかった。
CheckMate-9DW試験の治験責任医師である米メドスター・ジョージタウン大学病院のAiwu Ruth He氏は、「肝がんの発生率は、過去40年間で3倍に増加しているにもかかわらず、HCC患者の予後は依然として不良であることを考えると、今回の承認は患者にとって大きな前進である。本試験のエビデンスの信頼性、特に対照群の選択条件と治療成果が強力であることを考慮すると、オプジーボとヤーボイによる併用療法は、切除不能または転移性のHCC患者に対する1次治療の標準治療となる可能性があると考える」と、Bristol Myers Squibb社のリリースで述べた。
なお、オプジーボとヤーボイの併用療法の正式承認は Bristol Myers Squibb社に付与された。（HealthDay News 2025年4月15日）
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https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma
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